Acute chloroquine poisoning: A comprehensive experimental toxicology assessment of the role of diazepam
Résultats principaux
Effet in vitro de la chloroquine : diminution de la pression dans les oreillettes gauches, prolongement de la période réfractaire efficace des oreillettes, du tissu ventriculaire et des muscles papillaires droits et altération dose-dépendante des paramètres hémodynamiques et électrocardiographiques (avec altération de la conduction auriculo-ventriculaire)
Etudes in vivo:
- Administration diazépam / clonazépam / Ro5-4864 avant chloroquine : aucune différence entre les interventions et le contrôle.
- Administration diazépam / clonazépam / Ro5-4864 pendant chloroquine : aucune différence entre les interventions et le contrôle.
- Administration diazépam / clonazépam / Ro5-4864 après chloroquine : allongement de l'intervalle QTc pour le diazépam et clonazépam
- Administration diazépam à haute dose : augmentation de la fréquence cardiaque
- Administration diazépam chez un rat anesthésié à l'uréthane (sans barbiturique) : aucune différence entre l'intervention et le contrôle.
- Administration concomittante diazépam et adrénaline : amélioration de la contractilité cardiaque mais a conduit à une hypokaliémie
Que retenir ?
Niveau de preuve Faible
In vitro et in vivo chez la souris et le lapin
Pas d'aveugle
Objectifs
Méthodes
Expériences in vitro : sur des tissus cardiaques de rats, incubés avec de la chloroquine +/- diazépam.
Expériences in vivo : modèles de toxicité sur des rats et lapins anesthésiés au topentobarbitone. Administration en intraveineux de chloroquine.
Etude randomisée contrôlée chez le rat : avec évaluation du diazépam, du clonazépam et du Ro5-4864 administrés: avant / pendant / après la chloroquine + les effets du diazépam : à forte dose / chez le rat anesthésié à l'uréthane / co-administré avec de l'adrénaline.
Ro5-4864 : agoniste de la protéine translocatrice (TSPO) Ro5-4864 (4'-chlorodiazépam)
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