Remdesivir for 5 or 10 Days in Patients with Severe Covid-19
Résultats principaux
397 patients randomisés (200 dans le groupe 5 jours [durée médiane de traitement de 5 jours] et 197 dans le groupe 10 jours [durée médiane de traitement de 9 jours]).
Au départ, les patients assignés au hasard au groupe de 10 jours avaient un état clinique significativement pire que ceux assignés au groupe de 5 jours (P = 0,02).
Critère de jugement: amélioration de l'état clinique à J14 de 2 points ou plus sur l'échelle ordinale chez 64% des patients dans le groupe 5 jours et chez 54% dans le groupe 10 jours. Toutefois, état clinique à J14 similaire entre les deux groupes après ajustement sur l'état clinique de base (p=0,14).
Les événements indésirables les plus fréquents ont été : la nausée (9% des patients), l'aggravation de l'insuffisance respiratoire (8%), une élévation du taux des ALAT (7%) et la constipation (7%).
Arrêt du traitement pour effets indésirables : 4% du groupe 5 jours et 11% du groupe 10 jours.
A J14, 16 patients (8%) dans le groupe 5 jours et 21 patients (11%) dans le groupe de 10 jours étaient décédés, et 120 (60%) et 103 (52%) étaient respectivement sortis d'hospitalisation.
Que retenir ?
Niveau de preuve Faible
- Essai thérapeutique de phase 3 randomisé, en ouvert
- Traitement complet non obligatoire si amélioration clinique permettant la sortie
- Modification du protocole au 15 mars avec notamment modification du critère de jugement principal et des critères d'inclusion
- Essai conçu et mené par le promoteur (Gilead Sciences - laboratoire pharmaceutique commercialisant le remdesivir), qui a également collecté les données, surveillé la conduite de l'essai et effectué les analyses statistiques. Le premier manuscrit a été rédigé par un auteur employé de Gilead Sciences, avec la contribution de tous les auteurs.
- Traitement complet pour 172/200 (86%) patients dans le groupe 5 jours et 86/197 (43,7%) dans le groupe 10 jours
- Pas de groupe contrôle sans remdesivir
Objectifs
Méthodes
Essai thérapeutique de phase 3 randomisée, en ouvert. Etude multicentrique (55 hôpitaux) et internationale (États-Unis, Italie, Espagne, Allemagne, Hong Kong, Singapour, Corée du Sud et Taïwan). Inclusion entre le 6 mars et le 26 mars.
Critères d'inclusion:
- Patients âgés au moins de 12 ans, hospitalisés
- Avec une infection confirmée à SARS-CoV-2 dans les 4 jours avant randomisation
- Une saturation en oxygène ≤ 94% en air ambiant ou une oxygénothérapie
- Et des signes radiologiques de pneumonie.
Critères d'exclusion : patient recevant une ventilation mécanique, ECMO, présentant des signes de défaillance multiviscérale, des critères biologiques (ALAT ou ASAT > 5N, clairance estimée de la créatinine de Cockcroft-Gault<50 ml/min) ou patient recevant un traitement concomitant avec activité supposée contre le COVID-19 (dans les 24 heures avant le début du traitement d'essai).
Randomisation non stratifiée avec un ratio 1:1 entre un groupe remdesivir par voie intraveineuse (IV) pendant 5 jours et un groupe remdesivir par voie IV pendant 10 jours. Première dose de 200 mg puis une dose de 100 mg les jours suivants.
Critère de jugement principal : état clinique à J14, évalué sur une échelle ordinale à 7 points (1: décédé; 2: ventilation mécanique invasive ou ECMO; 3: ventilation non invasive ou oxygénothérapie intense; 4: oxygénothérapie légère; 5: ne nécessitant pas d'oxygène mais recevant des soins médicaux continus (liés ou non Covid-19); 6: hospitalisé, ne nécessitant ni oxygène supplémentaire ni soins médicaux continus (autres que ceux spécifiés dans le protocole d'administration du remdesivir); 7: non hospitalisé)
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