Remdesivir for the Treatment of Covid-19 — Preliminary Report
Résultats principaux
- Sur 1107 patients éligibles, inclusion de 1063 malades du COVID-19 randomisés dans les 2 bras : remdesivir (541) et placebo (522) avec un âge moyen de 58,9 ans et 64,3% d'hommes. Les groupes étaient comparables sur leurs caractéristiques mesurées
- Résultats préliminaires sur 391 patients traités et 340 patients témoins car 132 patients dans le groupe remdesivir et 169 dans le groupe placebo n'avaient pas récupéré et n'avaient pas terminé la visite de suivi à J29
- Les patients traités par remdesivir ont eu un délai de récupération significativement plus court que le groupe placebo (11 jours vs 15 jours, RR=1,47, p<0.001). L'efficacité est particulièrement mise en évidence sur les patients avec forme modérée intialement. Pour les patients plus sévères, nécessitant une ventilation, l'efficacité n'est pas significativement démontrée (RR entre 1,38 et 0,95. L'analyse avec ajustement confirme ces résultats
- Le traitement par remdesivir semble également être significativement efficace sur l'amélioration clinique entre J1 et J15 (OR=1.50, p<0.001). Pour la mortalité à J28, on retrouve une mortalité de 7,1% pour le remdesivir contre 11,9% pour le placebo (HR=0.74, IC95% : 0.50 à 1.10), la baisse étant non significative
- La sécurité du traitement semble bonne car les auteurs retrouvent 21,1% d'effets indésirables avec le remdesivir contre 27,0% avec le placebo mais 2 seulement dans chaque groupe directement imputable au traitement
Que retenir ?
Les résultats préliminaires de cet essai contrôlé randomisé en double aveugle permettent de mettre en évidence une efficacité significative du remdesivir comparé à un placebo sur le délai de récupération et l'amélioration clinique, en particulier sur des patients avec une forme modérée du COVID-19. L'effet sur la mortalité reste à démontrer et l'ensemble des résultats doit encore être confirmé par l'analyse de l'ensemble des données de cette étude et par d'autres essais bien conduits.
Niveau de preuve Intermédiaire
Etude randomisée contrôlée en double aveugle de bon niveau mais :
- Résultats préliminaires avec peu de détails dans la méthodologie de l'étude concernant les critères d'inclusion des patients ou le calcul du nombre de sujet nécessaire par exemple
- Changement du critère de jugement principal en cours d'étude sans explication sur l'incidence en termes de puissance notamment
- Pas d'information sur la réalisation d'une analyse en intention de traiter
- Pas d'information sur les caractéristiques des patients effectivement analysés dans cette étude préliminaire (analyse de l'ensemble des inclusions)
Objectifs
Méthodes
- Essai thérapeutique contrôlé randomisé en double-aveugle multicentrique et multinational (USA, Europe et Asie)
- Randomisation 1:1 pour les 2 bras (remdesivir et placebo) stratifiée sur le centre et la sévérité de la maladie
- Bras traitement = remdesivir IV à la posologie de 200 mg à J1, puis 100 mg par jour de J2 à J10 ou jusqu'à sortie d'hospitalisaton versus Bras placebo = solution saline de même volume et même voie d'administration en double aveugle
- Inclusion des patients infectés par le SARS-CoV-2 et hospitalisé, puis prise en charge suivant les recommendations actuelles et évaluation des patients de J1 à J29 selon le score NEWS déterminant le statut clinique + surveillance des effets indésirables
- Critère de jugement principal (CJP) = délai de récupération définit par le score précédent
- Critères de jugement secondaires = différence de score entre J1 et J15 dans les 2 bras (= initialement le CJP, puis changement du fait des données de la littérature indiquant une évolution potentiellement plus longue de la maladie)
- Statistiques : analyse via un test du log-rank stratifié sur la sévérité de la maladie, puis ajustement sur le score initial et tests d'interaction effectués. Une analyse intermédiaire prévue par le comité de surveillance de l'étude a été réalisée alors que les inclusions étaient terminées mais le suivi de certains patients toujours en cours. Au vu des bons résultats, ces résultats préliminaires ont alors été transmis pour publication et les patients avaient alors la possibilité de demander un changement de groupe du placebo vers le remdesivir
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