15.07.2020

An mRNA Vaccine against SARS-CoV-2 - Preliminary Report

Thérapeutique InfectiologieVirologieImmunité
Jackson LA et al
NEJM

Résultats principaux

Après la première vaccination, les réponses anticorps sont plus importantes avec la dose la plus élevée de 250 μg. Au jour 29, avec un test ELISA anti–S2P, le titre d'anticorps mesuré est de, 40,227 dans le groupe 25μg , 109,209 dans le groupe 100μg, et 213,526 dans le groupe 250μg.

Après la deuxième vaccination, les titres augmentent. Au jour 57, le titre mesuré est de 299,751, 782,719, et 1,192,154, respectivement pour les 3 groupes de doses.

L'activité neutralisante des sérums est détectée par deux méthodes : essai PsVNA dont la positivité est constatée pour tous les patients après la seconde vaccination et essai PRNT dont le titre réduisant l'infectiosité de 80% (PNRT80) apparaît au jour 43 chez tous les patients.

Les IgG augmentent et la séroconversion apparaît après 15 jours, de manière dose dépendante après la première et la deuxième vaccination.

Les effets secondaires principaux rapportés sont bénins, modérés chez la majorité des patients : fatigue, frissons, céphalées, myalgies, et douleur au niveau du site d'injection. 5 participants (33%) dans le groupe 25μg, 10 (67%) dans le groupe 100μg, et 8 (53%) dans le groupe 250μg.

Les effets indésirables secondaires systémiques sont plus fréquemment constatés après la seconde vaccination chez 7 des 13 participants (54%) dans le groupe 25μg, 15 (100%) dans le groupe 100μg, 14 (100%) dans le groupe 250μg.

Les effets secondaires plus graves sont signalés à la dose élevée de 250μg et concernent seulement 3 patients (21%).

Que retenir ?

Le vaccin mRNA-1273 est plutôt bien toléré. Des 3 doses testées, la dose de 100 μg produit les meilleurs résultats sur le taux d'anticorps neutralisant et la réponse Th1 LTCD4. Aucun effet secondaire grave nécessitant l'arrêt du développement n'a été rapporté. Le vaccin passe en phase II pour évaluer les doses de 50 et 100 μg et prochainement en phase III à la dose de 100 μg. Le suivi des patients de l'étude est de 57 jours. Les patients seront suivis 1 an après pour attester de la persistance d'une immunité cellulaire.

Niveau de preuve Intermédiaire

Les résultats du rapport ne sont que préliminaires, il manque les données de la dose de 250 μg de l'essai PRNT sur les trois doses étudiées (25 μg, 100 μg et 250 μg).
Les 45 patients sont des volontaires adultes sains âgés de 18 à 55 ans, peu représentatif des classes d'âges extrêmes (sujets jeunes et sujets âgés).
La population noire est sous-représentée uniquement dans le groupe 100μg (2 patients soit 13%).
3 patients n'ont pas strictement suivi le protocole.

Objectifs

Développement du vaccin accéléré mRNA-1273 Moderna en Phase I : présentation des résultats préliminaires sur sa capacité à induire une réponse immunitaire contre l'infection par le SARS-CoV2 et recherche des premiers effets secondaires, de la tolérance lors de son utilisation chez l'homme et de la dose minimale efficace.

Méthodes

Essai de vaccination de Phase 1, ouvert incluant 45 patients sains âgés de 18 à 55 ans, qui ont suivi un protocole vaccinal sur la période du 16 mars 2020 au 14 avril 2020 comprenant 2 vaccinations en intramusculaire, à 28 jours d'intervalle, la formule vaccinale contenant un mRNA-1273 avec 3 doses différentes : 25 μg,100 μg, ou 250 μg. 15 participants par groupe pour chaque dose testée. Essai disponible sur le site clinical.trials.gov : NCT04283461.
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