Arrhythmic profile and 24-hour QT interval variability in COVID-19 patients treated with Hydroxychloroquine and azithromycin
Résultats principaux
- 22 patients "cas" (126 admissions mais 104 exclusions)
- ECG après début du traitement (cf. §Méthodes) : abaissement de la fréquence cardiaque (77 vs 90 battements/min, p<0.01) et allongement du QTc (450 vs 426 ms, p=0.02). 4 patients présentaient un QTc > 480 ms et un seul un QTc > 500 ms.
- Les 5 patients avec un QTc > 480 ms présentaient une élévation significative des transaminases par rapport à ceux avec un QTc < 480 ms : ASAT 52 vs 30 U/L (p=0.03), ALT 108 vs 33 U/L (p<0.01).
- Analyse du rythme sur holters ECG : la présence d'au moins une extra systole auriculaire était plus présente chez les cas que chez les témoins (82% vs 46%, p<0.01), la présence d'au moins une extra systole ventriculaire était plus présente chez les cas que chez les témoins (68% vs 36%, p=0.02). Pas de différence en revanche en terme de médiane d'ESA ni d'ESV, de présence de tachycardie supraventriculaire ni de tachycardie ventriculaire non soutenue. Un seul enregistrement de TV (5 complexes) chez un patient de 55 ans présentant une infection COVID-19 décrite comme sévère avec oxygéno-requérance. Pas de phénomène R sur T constaté.
- Analyse du QTc sur holters ECG : valeur minimum plus élevée chez les cas (415 vs 376 ms, p<0.01), valeur moyenne plus élevée chez les cas (453 vs 407 ms, p<0.01), valeur maximum plus élevée chez les cas (533 vs 452 ms, p<0.01). Pas de variation significative du QTc au cours de la journée.
- Aucun cas n'a présenté de syncope, ni d'arythmie mortelle ni de mort subite au cours de son hospitalisation.
Que retenir ?
Sur 22 cas traités depuis au moins 3 jours par 200 mg x 2 d'Hydroxychloroquine et 500 mg par jour d'Azithromycine :
- Allongement du QTc (450 vs 426 ms, p=0.02) entre l'ECG avant traitement et celui à plus de 3 jours de traitement.
- Les 5 patients avec un QTc > 480 ms présentaient une élévation significative des transaminases par rapport à ceux avec un QTc < 480 ms.
- Sur holter ECG sur 24 heures : Valeur moyenne du QTc plus élevée chez les cas (453 vs 407 ms, p<0.01), sans variation significative sur la journée. Un seul enregistrement de TV non soutenue. Pas de phénomène R sur T constaté.
Niveau de preuve Faible
- Étude cas-témoin
- Très faible effectif (22 cas)
- Pre-proof
Objectifs
Méthodes
- Etude cas-témoin monocentrique italienne
- Population "cas" éligible : ensemble des patients admis dans le service, avec RT-PCR SARS-CoV-2 sur écouvillonage naso-pharyngé positive et ayant reçu un traitement oral par Hydroxychloroquine 200 mg deux fois par jour (à 8h et à 20h) et Azithromycine 500 mg en une prise quotidienne pendant au moins 3 jours.
- Critères d'exclusion : âge > 80 ans, antécédent de coronaropathie ou de troubles du rythme héréditaires, antécédents familiaux de mort subite, allergie médicamenteuse, kaliémie hors [3.5;5] mmol/L ou natrémie hors [130;150] mmol/L ou calcémie hors [8;10] mg/dL, traitement concomitant par anti-arythmiques ou pro-arythmiques.
- Tous les patients bénéficiaient d'un premier ECG 12 dérivations avant le début du traitement et d'un deuxième ECG 12 dérivations au moins 3 jours après le début du traitement. Calcul du QT corrigé selon la formule de Bazett.
- Tous les patients ont bénéficié d'un holter ECG 12 dérivations sur 24 heures avec analyse automatique des arythmies et de la variabiité du QT. Contrôle manuel par deux cardiologues.
- Population "témoin" : monitoring ECG de patients sains appariés sur l'âge et le sexe, critères d'exclusion idem que pour les cas et en particulier absence de QTc à l'ECG initial.
- Analyse statistique : analyse univariée par test de Wilcoxon pour les variables continues, par test du Chi2 pour les variables discontinues.
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