04.05.2020

Effective treatment of severe COVID-19 patients with tocilizumab

Thérapeutique InfectiologieTransversale
Xu X et al
Proc Natl Acad Sci USA

Résultats principaux

Les 21 patients inclus dans l'étude ont reçu une dose unique de Tocilizumab de 4-8mg/Kg (dose recommandée entre 400-800 mg). Le protocole thérapeutique prévoyait une deuxième administration en cas de fièvre dans les 12 heures suivant la première dose (dose cumulée maximale = deux administrations).

Resultats

Température corporelle : après un jour de traitement avec Tocilizumab, tous les patients ont retrouvé une température corporelle normale. Aucun patient n'a développé de fièvre par la suite.

Saturation d'oxygène (SpO2) : 15/20 (75,0%) patients ont réduit leur oxygénothérapie après 5 jours de Tocilizumab. Sur trois patients nécessitant une ventilation mécanique, un patient est passé à la ventilation non invasive après un jour, un patient a été extubé à 5 jours et le troisième à 11 jours.

Lymphocytes : avant le traitement, 85% (17/20, moyenne: 15.52±8.89%) des patients avaient des valeurs lymphocytaires réduites. Après le traitement, 52.6% (10/19, moyenne: 22.62±13.48%) patients ont montré des valeurs lymphocytaires normales et seulement 10.5% (2/19, moyenne: 5.25±2,11x10*9/L) des patients ont montré un faible nombre de lymphocytes 5 jours après l'administration.

Protéine C réactive : avant le traitement, la PCR était élevée chez 20 patients (moyenne: 75.05±66.80 mg/L). Les valeurs sont revenues à la normale chez 84,2 % (16/19, moyenne: 2.72±3.60 mg/L) des patients 5 jours après le traitement. 

IL-6: tous les patients avaient des valeurs élevées d'IL-6 (18 patients testés par luminescence électrochimique avaient en moyenne de 153.44±296.63 pg/mL, pour les trois patients testés par méthode de fluorescence, des valeurs de 6.95%, 7.40% et 7.72%). Chez aucun patient, il n'y a eu de diminution des valeurs de l'IL-6 dans les jours suivant le traitement, ce qui peut s'expliquer par le fait que les récepteurs de l'IL-6 étaient occupés par le Tocilizumab.

TC scan: les 21 patients présentaient tous des anomalies de la TC thoracique ; après traitement, 90,5 % (19/21) des patients présentaient une réduction des lésions pulmonaires.

Pendant le traitement, aucune réaction indésirable n'a été détectée et aucune surinfection pulmonaire n'a été signalée.

 

 

 

Que retenir ?

L'étude montre que chez les patients COVID-19 présentant des manifestations graves et très graves, le traitement par Tocilizumab permet le retour à une température corporelle normale, rétablit les valeurs correctes des lymphocytes et de la PCR (indicateurs de gravité pour la pathologie), permet l'amélioration des lésions pulmonaires.

L'étude présente la forte limite d'être une étude d'observation, avec un très petit échantillon (n=21). Des essais contrôlés randomisés étudiant les mécanismes de l'IL-6 dans la pathogenèse du COVID-19 seront nécessaires.

Niveau de preuve Faible

Faible:
1) Etude observationnelle rétrospective
2) Petit échantillon (n=21)

Objectifs

Evaluer l'efficacité du traitement avec Tocilizumab (anticorps monoclonal humanisé qui bloque l'action des récepteurs de l'interleukine 6) chez les patients atteints de formes graves de COVID-19.

Méthodes

Etude observationnelle rétrospective chinoise.

Étude menée sur 21 patients (7 inclus dans l'hôpital Fist Affiliated Hospital of University of Science and Technology et 14 inclus dans l'hôpital  Anhui Fuyang Second People, Chine) traités avec Tocilizumab entre le 5 et le 14 février 2020. 

L'étude a porté sur des patients COVID-19 présentant des symptômes graves (FR≥30/min, SpO2≤ 93%, PaO2/FiO2≤ 300mmHg) et des symptômes très graves (insuffisance respiratoire nécessitant de ventilation mécanique, choc, défaillance de plusieurs organes).

L'interleukine-6 a été mesurée par méthode de luminescence électrochimique pour 18 patients et par analyse de fluorescence (fluorescence-activated cell shorting analysis) pour 3 patients (valeur de base de l'IL-6 < 7 pg/mL).

Tous les patients ont été précédemment traités pour une semaine avec Lopinavir/Ritonavir (200/50mg, 2 times/J), IFN-alpha (5 million U, 2 times/J), Ribavirin (500mg, 1-3 times/J), glucorticoïdes mais ils n'ont pas répondu au traitement avec fièvre, hypoxémie et aggravation des images radiologiques.

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