25.04.2020
Neutralization of SARS-CoV-2 spike pseudotyped virus by recombinant ACE2-Ig
Thérapeutique InfectiologieVirologie
Lei C et al
Nature Comm
Résultats principaux
Préambule à l’étude :
- La protéine SPIKE ou protéine S ou protéine spiruline entoure la particule virale et forme les pointes de sa couronne. C'est elle qui permet au virus d'infecter les cellules humaines.
- Les virus SARS et SARS-COV-2 se servent de leurs protéines S pour pénétrer dans la cellule en interagissant avec les protéines appelées ACE2 (enzyme de conversion de l'angiotensine 2) présentent à la surface de la cellule
- Plusieurs études in vitro et in vivo sur modèle humain montre que les ACE2 recombinant et à fortiori ceux associée avec une fraction Fc permettent de protéger contre des états de SDRA que l'on peut retrouver dans les SARS-COV et SARS-COVID-2
- Les effets étant plus durables avec la forme recombinante associée fragment de FC que forme recombinante simple.
- Un virus pseudotyped * est un virus ou partie d'un virus combiné à une enveloppe d'origine étrangère et qui n'a pas de matériel génétique
- La protéine TIGIT ** (immunorécepteur à cellules T avec les domaines Ig et ITIM) est un récepteur co-inhibiteur qui a été rapporté pour supprimer les lymphocytes T et B autoréactifs pour déclencher la tolérance immunologique, notamment testé dans des modèle de lupus auto-immun.
- Tous les anticorps possiblement neutralisant le SARS-COV n'ont pas d'action de réactivité croisé avec le SARS-COV 2
Les résultats de l'étude
- Caractéristiques des 2 protéines créées :
au 1er ACE2-Ig : domaine extracellulaire de l’ACE2 associée au fragment FC d'une IgG1 humaine
o 2ème : m-ACE2-Ig : ACE2 variant : 2 histines (place 374 et 378) sont remplacées par asparagine pour diminuer leur activité catalytique
- Résultats avec les 2 protéines créées, comparaison aux TIGIT Ig **
o In vitro, ces deux anticorps montrent une haute affinité au SARS-Cov et SARS-COV 2
o In vivo sur souris, ces deux anticorps montrent une haute stabilité et encore plus pour la protéine variant : m-ACE2-Ig
o In vitro, le virus pseudotypé *(Glycoprotéine S des virus) est neutralisé par les protéines créées
o Pas d'effet secondaire cardiovasculaire retrouvé sur modèle murin
- La protéine SPIKE ou protéine S ou protéine spiruline entoure la particule virale et forme les pointes de sa couronne. C'est elle qui permet au virus d'infecter les cellules humaines.
- Les virus SARS et SARS-COV-2 se servent de leurs protéines S pour pénétrer dans la cellule en interagissant avec les protéines appelées ACE2 (enzyme de conversion de l'angiotensine 2) présentent à la surface de la cellule
- Plusieurs études in vitro et in vivo sur modèle humain montre que les ACE2 recombinant et à fortiori ceux associée avec une fraction Fc permettent de protéger contre des états de SDRA que l'on peut retrouver dans les SARS-COV et SARS-COVID-2
- Les effets étant plus durables avec la forme recombinante associée fragment de FC que forme recombinante simple.
- Un virus pseudotyped * est un virus ou partie d'un virus combiné à une enveloppe d'origine étrangère et qui n'a pas de matériel génétique
- La protéine TIGIT ** (immunorécepteur à cellules T avec les domaines Ig et ITIM) est un récepteur co-inhibiteur qui a été rapporté pour supprimer les lymphocytes T et B autoréactifs pour déclencher la tolérance immunologique, notamment testé dans des modèle de lupus auto-immun.
- Tous les anticorps possiblement neutralisant le SARS-COV n'ont pas d'action de réactivité croisé avec le SARS-COV 2
Les résultats de l'étude
- Caractéristiques des 2 protéines créées :
au 1er ACE2-Ig : domaine extracellulaire de l’ACE2 associée au fragment FC d'une IgG1 humaine
o 2ème : m-ACE2-Ig : ACE2 variant : 2 histines (place 374 et 378) sont remplacées par asparagine pour diminuer leur activité catalytique
- Résultats avec les 2 protéines créées, comparaison aux TIGIT Ig **
o In vitro, ces deux anticorps montrent une haute affinité au SARS-Cov et SARS-COV 2
o In vivo sur souris, ces deux anticorps montrent une haute stabilité et encore plus pour la protéine variant : m-ACE2-Ig
o In vitro, le virus pseudotypé *(Glycoprotéine S des virus) est neutralisé par les protéines créées
o Pas d'effet secondaire cardiovasculaire retrouvé sur modèle murin
Que retenir ?
Etude pré-clinique (in vitro et in vivo sur modèle murin) qui révèle le possible potentiel thérapeutique d'une stratégie tournée vers l’enzyme de conversion de l'angiotensine 2 et d'un blocage de celle-ci (qui est la porte d'entrée du virus dans l'organisme).
Potentiel usage pour le diagnostic, pour traitements ou pour un vaccin contre le SARS-COV-2
Potentiel usage pour le diagnostic, pour traitements ou pour un vaccin contre le SARS-COV-2
Niveau de preuve Faible
Etude pré-clinique
Méthodologie bonne
Hypothèse scientifique basée sur des faits scientifiques prouvés par des précédentes études
En attente phase 1
Objectifs
Evaluation de l'effet neutralisant de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 recombinée ciblant la protéine S du SARS-COVID-2
Méthodes
Etude pré-clinique in vitro et in vivo sur souris
Comparaison avec la protéine TIGIT** pour la stabilité et l'effet neutralisant
Comparaison avec la protéine TIGIT** pour la stabilité et l'effet neutralisant
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