16.04.2020
Optimizing hydroxychloroquine dosing for patients with COVID-19: An integrative modeling approach for effective drug repurposing
Thérapeutique Transversale
Garcia-Cremades M et al
Clin Pharmacol Ther
Résultats principaux
La concentration efficace médiane (CE50) extrapolée in vivo était de 4,7 µM, comparable à celles rapportées in vivo. Des doses de plus de 400 mg deux fois par jour pendant au moins 5 jours devraient réduire rapidement les charges virales, réduire la proportion de patients présentant une infection détectable par le SARS-CoV-2 et raccourcir la durée de traitement, par rapport à des traitements à dose plus faible (≤ 400 mg).
Mais des doses d'HCQ> 600 mg deux fois par jour devraient également prolonger l'intervalle QTc.
Mais des doses d'HCQ> 600 mg deux fois par jour devraient également prolonger l'intervalle QTc.
Que retenir ?
Des doses faibles de hydroxychloroquine (400 mg une fois par jour) semblent insuffisantes.
Des doses supérieures à 400 mg deux fois par jour semblent intéressantes pour réduire la charge virale.
Des doses d'HCQ> 600 mg deux fois par jour sont à risque de prolonger l'intervalle QTc.
Des doses supérieures à 400 mg deux fois par jour semblent intéressantes pour réduire la charge virale.
Des doses d'HCQ> 600 mg deux fois par jour sont à risque de prolonger l'intervalle QTc.
Niveau de preuve Faible
1) Pre-proof
2) Modèles reposant sur des données peu fiables (2 études non randomisées avec parfois administration concomitante d'azithromycine), hypothèse que la concentration pulmonaire est égale à la concentration plasmatique, hypothèse d'une relation linéaire entre dose d'hydroxychloroquine et allongement du QTc, données sur la réplication virale basées sur le SARS-CoV-1, ...
3) Pas d'exploration des effets indésirables digestifs, souvent décrits comme et possible cause d'arrêt du traitement"
Objectifs
Intégrer des données pharmacologiques et de toxicité historiques et émergentes pour comprendre le dosage sûr et efficace de l'hydroxychloroquine pour la prise en charge du COVID-19
Méthodes
Un modèle pharmacocinétique : pharmacologique / virologique / QTc a été développé et validé en externe pour prédire le taux de déclin viral du SRAS-CoV-2 et l'allongement du QTc.
Données incluses dans le modèle :
1) les données cliniques longitudinales, pharmacocinétiques et virologiques des patients atteints de SARS-CoV-2 qui ont reçu du HCQ avec ou sans azithromycine (n = 116)
2) données de réplication virale in vitro et inhibition de la charge virale du SRAS-CoV-2 par HCQ
3) un modèle pharmacocinétique populationnel de l'hydroxychloroquine
4) un modèle reliant la pharmacocinétique de la chloroquine à l'allongement du QTc
Données incluses dans le modèle :
1) les données cliniques longitudinales, pharmacocinétiques et virologiques des patients atteints de SARS-CoV-2 qui ont reçu du HCQ avec ou sans azithromycine (n = 116)
2) données de réplication virale in vitro et inhibition de la charge virale du SRAS-CoV-2 par HCQ
3) un modèle pharmacocinétique populationnel de l'hydroxychloroquine
4) un modèle reliant la pharmacocinétique de la chloroquine à l'allongement du QTc
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