Selon les données de la littérature, le taux d'infection et le taux de mortalité pour COVID-19 sont liés à l'âge (14.8% pour les patients de plus de 80 ans vs 1.3% pour les patients entre 50 et 59 ans, données CDC chinoises) et une différence de sensibilité au virus et de taux de mortalité chez les sujets masculins par rapport aux sujets féminins a été observée pour toutes les tranches d'âge.
Des études sur des modèles animaux de souris infectées par le virus SRAS-CoV montrent que la carence en androgènes (après gonadectomie ou traitement avec des anti androgènes) ne modifie pas la morbidité ou la mortalité, alors que la déplétion en œstrogènes (après ovariectomie ou traitement avec des antagonistes des récepteurs d'œstrogènes) est corrélée à une augmentation significative de la morbidité et de la mortalité.
Une étude chinoise montre que sur 399 patients, ceux qui présentaient au moins une comorbidité avaient un risque accru de 79 % de nécessiter des soins intensifs. Parmi les comorbidités les plus fréquentes figurent le syndrome métabolique et le diabète de type 2. L'insulinorésistance inhibe la signalisation des récepteurs d'œstrogènes chez les hommes et les femmes, le diabète de type 2 inhibe la réponse immunitaire, la résolution de l'inflammation et la réparation des dommages tissulaires par les œstrogènes.
Grâce à des manipulations expérimentales des récepteurs d'œstrogènes, leur rôle dans la réponse immunitaire contre les infections virales pulmonaires a été démontré: dans la réponse immunitaire de phase 1, les oestrogènes augmentent le nombre et l'activation des leucocytes et des cellules myéloïdes. Les oestrogènes activent les ERs dans les monocytes, les macrophages et les neutrophiles en induisant la production de cytokines pro-inflammatoires (IL-12 et TNF alpha), de chimiokines (CCL2), d'interféron de types I et III.
Dans les modèles animaux de souris, la réponse immunitaire médiée par les œstrogènes est identique dans les spécimens des deux sexes, mais à 72 heures après l'infection, chez les femelles, la forte concentration d'œstrogènes fait taire la tempête de cytokines et élimine l'exsudat inflammatoire, ce qui ne se produit pas chez les souris mâles ou les souris femelles après une ovariectomie.
Parmi les préparations possibles d'œstrogènes, il a été démontré que Premarin (œstrogène naturel utilisé pour le traitement hormonal de la ménopause) a des effets protecteurs sur la thromboembolie, les maladies cardiovasculaires, la dyslipidémie et l'ostéoporose sans provoquer d'effets secondaires. Une étude a montré que le Premarin est associé à une réduction de 23 % de l'incidence du cancer du sein après 19 ans d'utilisation et à une réduction de 44 % de la mortalité par cancer du sein.
Que retenir ?
Dans cette revue de la littérature, les données épidémiologiques et les données de modèles animaux montrent que l'activation des RE par les oestrogènes entraîne une action immunitaire protectrice contre les infections virales respiratoires.
La réduction de l'activation de REs entraîne une réponse inflammatoire excessive et une détresse respiratoire chez les hommes et les femmes, tandis que le circuit œstrogène-RE-aromatase œstrogène activé par le traitement œstrogène favorise la réduction du titre viral, la réponse inflammatoire et la réparation des lésions tissulaires.
Les auteurs proposent l'utilisation de Premarin (un oestrogène naturel utilisé pour le traitement hormonal de la ménopause) comme médicament pour prévenir les infections virales respiratoires chez les patients sensibles.
Niveau de preuve Faible
1) revue narrative de la littérature non exhaustive 2) les études expérimentales considérées menées exclusivement sur des modèles animaux"
Objectifs
Souligner le rôle crucial des récepteurs d'œstrogènes (RE) dans les processus de réponse immunitaire innée et adaptative lors d'infections respiratoires virales chez les hommes et les femmes.
Méthodes
Revue narrative de la littérature (non systématique)