Outcomes of 3,737 COVID-19 patients treated with hydroxychloroquine/azithromycin and other regimens in Marseille, France: A retrospective analysis
Résultats principaux
- Sur 101 522 tests réalisés parmi 65 993 sujets, 6 831 (10,4%) étaient positifs au SARS-CoV-2. Après exclusion de plus de la moitié des patients, analyse de 3 737 sujets infectés, dont 88% avaient moins de 65 ans (âge moyen de 45 ans) et 45,6% étaient des hommes.
- 3 119 patients (83,5%) ont reçu l'hydroxychloroquine et l'azithromycine au moins 3 jours
- 18% des patients ont été hospitalisés, 6,2% ont une eu aggravation clinique de la maladie, 5,3% ont été hospitalisés plus de 10 jours, 1,8% ont été admis en réanimation et 0,9% sont décédés. Effets indésirables retrouvés chez 4,5% des patients avec 0,67% d'allongement du QTc.
- La durée moyenne d'hospitalisation était significativement plus courte dans le groupe hydroxychloroquine et azithromycine que pour les autres groupes de traitement (7,3 vs 9,2 jours) et le taux d'hospitalisation moindre (3,5% vs 14,2%). La bithérapie était associée à un risque moindre de décès ou de transfert en réanimation : HR=0,49 [IC95%: 0,25-0,97]
Que retenir ?
- Il est suggéré que le traitement par hydroxychloroquine et azithromycine donné précocement dans la maladie COVID-19 puisse avoir un effet bénéfique pour réduire la sévérité de la maladie, donc l'admission en réanimation ou le décès.
- Toutefois, il est nécessaire d'avoir une étude de plus haut niveau de preuve pour confirmer les tendances observées dans cette étude qui comporte un grand nombre de biais
Niveau de preuve Faible
- Etude rétrospective
- Peu de détails donnés sur le suivi des patients
- Comparaison au sein de la cohorte avec division de celle-ci en plusieurs sous-groupes, certains de quelques dizaines de sujets induisant un manque de puissance et augmentant le risque de conclure à tort (inflation du risque alpha non prise en compte)
- L'analyse pratiquée est finalement de type per protocole alors qu'il aurait fallu faire une analyse en intention de traiter et inclure tous les patients n'ayant pas pris correctement la biothérapie dans le même groupe pour gagner en robustesse
- Tentative d'ajustement avec score de propension sur les caractéristiques des patients mais ne peut suffire à rendre comparables des groupes profondément déséquilibrés
- Mauvaise représentativité de la population : l'échantillon est jeune et majoritairement féminin. Or les cas les plus sévères sont des hommes âgés, ce qui ne permet donc pas de conclure sur la mortalité ou les admissions en réanimation
Objectifs
Méthodes
- Etude de cohorte rétrospective monocentrique en ouvert
- Inclusion de patients majeurs dépistés pour le SARS-CoV-2 à l'IHU de Marseille et à l'AP-HM puis testés positifs (infection documentée) pendant 2 mois
- Analyse rétrospective de la cohorte avec recueil des données démographiques et cliniques
- La cohorte a été traitée par bithérapie : hydroxychloroquine 200 mg 3 fois par jour pendant 10 jours et azithromycine 500 mg à J1 puis 250 mg par jour pendant les 4 jours suivants
- Analyse en sous-groupes comprenant les patients ayant eu l'hydroxychloroquine seule ou l'azithromycine seule ou pour une durée inférieure à 5 jours
- Critères de jugement : décès (critère de jugement principal), évolution clinique à 72h de la pneumopathie, transfert en réanimation, hospitalisation supérieure à 10 jours
- Analyse statistique avec tests simples, principalement non-paramétriques + analyse de survie avec courbe selon Kaplan-Meier et test du log-rank puis analyse multivariée avec ajustement sur le score de Charlson, la sévérité de la maladie (NEWS-2 score) et le traitement reçu (HCQ-AZ au moins 3 jours). Un modèle de Cox est alors réalisé pour la mesure de l'association entre le traitement reçu et le décès. Enfin, utilisation d'un score de propension dans une régression logistique
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